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      熱休克蛋白和分子伴侶

      熱休克蛋白和分子伴侶

          熱休克蛋白(Heat shock proteins, Hsp)是廣泛表達的多肽,其表達對應于多種不同的代謝刺激而增加。雖然命名如此,但大多數熱休克蛋白是組成性表達并執行基本的功能。最引人注意的是它們的分子伴侶作用,在整個細胞中促進蛋白質的合成和折疊。此外,有研究顯示熱休克蛋白參與蛋白質裝配、分泌、運輸、蛋白質降解以及對轉錄因子及蛋白激酶的調控。應激后熱休克蛋白水平增加在細胞的穩定性中起著重要作用。

      Assay Designs致力于向科學家們提供可靠的用于科學發現的工具。其于2005年與Stressgen Bioreagents的合并拓寬了其產品線,增加了Stressgen超過15年研究生產的高質量的熱休克蛋白相關產品,包括ELISA試劑盒、抗體、重組蛋白及試劑,并將繼續在這一領域開發制造更多優質產品。

      Hsp10

      Hsp27

      Hsp32

      Hsp40DnaJ家族

      Hsp60GroEL伴侶素

      Hsp70DnaK

      Hsp90

      Hsp110

      伴侶蛋白及其他

       欲查詢更多產品信息請登陸Assay Designs網站http://www.assaydesigns.com/

      Hsp10

      Hsp10,又稱伴侶素10Cpn10),是哺乳動物對應于細菌GroES基因產物的~10kDa同等物。Hsp10以寡聚體在體內存在并與Hsp60相互作用,后者是細菌GroEL蛋白的哺乳動物同系物。Hsp10/Hsp60伴侶素一起存在于線粒體中促進新合成蛋白質的折疊并可能參與受應激損傷的蛋白質的重新折疊。在植物中,一個類似的伴侶素系統在葉綠體中運作,稱為Rubisco結合蛋白。最后,在細菌中GroELGroES參與很多蛋白質的折疊和裝配。

      Assay Designs Products

      目錄號

      產品說明

      種屬特異性

      用途

      SPA-110

      Hsp10 (Cpn10) Polyclonal Antibody

      H, M, R, X

      WB, IP

      SPA-210

      GroES Polyclonal Antibody

      E.coli

      WB, IP

      SPP-620

      GroES Recombinant Protein

      E.coli

       


      Hsp27

           Hsp27(有時亦稱Hsp20, Hsp25, Hsp28或低分子量熱休克蛋白)是a晶狀體蛋白質的同系物。這兩個家族的蛋白質均以其寡聚體結構為特征并被認為具有不依賴ATP的伴侶蛋白功能。Hsp27結構/功能受不同蛋白激酶介導的磷酸化作用的調節。除了其伴侶蛋白功能,有研究顯示Hsp27aB晶狀體蛋白還介導結構完整性和膜穩定性,影響肌動蛋白聚合,干預纖絲組構、細胞凋亡和侵入潛能。有證據提示小熱休克蛋白表達的改變牽涉人類疾病包括癌癥、白內障、神經變性機能紊亂和心血管疾病的發病機制。

      Assay Designs Products

      Hsp32(血紅素加氧酶)

         血紅素加氧酶或Hsp32是亞鐵血紅素分解代謝中的主要成分,催化亞鐵血紅素向膽紅素降解的第一步。血紅素加氧酶至少包括3個亞型:應激誘導的HO-1和組成性表達的HO-2HO-3。HO-1的誘導因素包括熱休克,氧化應激,巰基反應試劑,重金屬,炎癥介質和某些生長因子。該蛋白質大多數位于內質網,但亦可存在于胞質膜和線粒體。血紅素加氧酶生成的產物具有重要的生理學效應:一氧化碳是有效的血管舒張劑;膽綠素及其產物膽紅素是抗氧化劑;釋放的鐵如果不被有效再利用則能增進氧化應激。對HO表達的調節可能有助于保護機體抵抗動脈粥樣硬化癥,氧化應激,冠狀局部缺血,高血壓和某些神經變性疾病。

      Assay Designs Products

      Hsp40DnaJ家族

      存在于胞質溶膠的哺乳動物Hsp40是眾多與DnaJ蛋白密切相關的家族成員之一,后者首次描述于大腸桿菌。Hsp40/DnaJ家族成員與Hsp70/DnaK蛋白協作,促進ATPADP的水解,從而幫助Hsp70伴侶蛋白鎖定其所結合的蛋白質底物。因此,真核生物Hsp70家族的每個不同成員需要一個特定的DnaJ同系物以發揮它們的伴侶活性。在酵母中已鑒定出20多個編碼DnaJ相關蛋白的基因。在動物細胞,Hsp40家族蛋白表現出廣泛的組織分布,各成員存在于大多數細胞內腔室中。Assay Designs現提供純化的DnaJHsp40蛋白,并有許多針對各個蛋白的抗體。在不遠的將來還將有針對DnaJ/Hsp40家族其它成員的新產品上市。

       

      Assay Designs Products

      目錄號

      產品說明

      種屬特異性

      用途

      SPA-400

      Hsp40 Polyclonal Antibody

      H, M, R, C, X

      WB, IP, ICC, IHC

      SPA-450

      Hsp40 Monoclonal Antibody (2E1)

      H, M, R

      WB, IP

      SPA-410

      DnaJ Polyclonal Antibody

      E. coli

      WB, IP

      SPP-400

      Hsp40 Recombinant Protein

      H

       

      SPP-640

      Active DnaJ Recombinant Protein

      E. coli

       

       

      Hsp60GroEL伴侶素

      熱休克蛋白Hsp60(真核生物)和GroEL(細菌)家族的成員是一些被研究得最充分的分子伴侶。細菌GroEL,因其在噬菌體生長中的重要作用而命名,以大的同寡聚體復合體的形式存在,識別和結合未折疊的多肽。通過與其特定的輔助因子(真核生物中為Hsp10,細菌中為GroES, )組合,Hsp60/GroEL蛋白與新合成的多肽結合,并經一輪或多輪ATP水解作用促進其折疊成天然狀態。哺乳動物Hsp60定位于線粒體內,而一個相關的名為Rubisco結合蛋白的蛋白質則在植物葉綠體內運作。最后,在真核生物胞質溶膠內,名為CCTTRIC的相關蛋白形成異寡聚體結構,并顯示類似的有選擇地結合蛋白質底物并促進其折疊和/或更高級別的裝配。通常GroEL/ESHsp60/Hsp10蛋白質折疊機器也被稱為伴侶素。有研究顯示,體外及體內伴侶素,或者單獨或者與其他伴侶蛋白和ATP一起,協調特定變性蛋白質的重新折疊。除了作為分子伴侶的突出作用,GroELHsp60家族的成員長期以來也被認為是高免疫原性蛋白并因而吸引了免疫學家們的許多注意力。Assay Designs提供一大批由不同來源分離出的純化伴侶素蛋白以及能夠區分不同家族成員的抗體。

      Assay Designs Products

      目錄號

      產品說明

      種屬特異性

      用途

      EKS-600

      Hsp60 ELISA Kit (measures protein)

      H

       

      EKS-650

      Hsp60 ELISA Kit (measures antibodies)

      H

       

      SPA-807

      Hsp60 Monoclonal Antibody (LK-2)

      H, M, R, C, Y

      WB, IHC, F

      SPA-806

      Hsp60 Monoclonal Antibody (LK-1)

      H, M, R, C, X

      WB, IP, F

      SPA-829

      Hsp60 Monoclonal Antibody (11-13)

      H, M, R, D

      WB, IP, IHC, F

      SPA-828

      Hsp60 Goat Polyclonal Antibody

      H, M, R, C, X

      WB, IP

      SPA-881

      Hsp65 Monoclonal Antibody (3F7)

      H, M, R, D

      WB

      SPS-870

      GroEL Monoclonal Antibody (9A1/2)

      E. coli

      WB, IP

      SPS-875

      GroEL Polyclonal Antibody

      H, M, R, Y, E. coli

      WB

      SPA-110

      Hsp10 (Cpn10) Polyclonal Antibody

      H,,M, R, X

      W, IP

      SPA-210

      GroES Polyclonal Antibody

      E. coli

      W, IP

      CTA-123

      TCP-1a Monoclonal Antibody (23c)

      M, R

      W, IP, ICC

      CTA-191

      TCP-1a Monoclonal Antibody (91a)

      H, M, R, D, Y

      WB, IP, F

      CTA-202

      TCP-1a Monoclonal Antibody

      H, M, R, C

      WB

      ESP-540

      Active Hsp60 Recombinant Protein (Low Endotoxin)

      H

       

      NSP-540

      Active Human Hsp60 Recombinant Protein

      H

       

      ESP-741

      Active Mouse Hsp60 Recombinant Protein (Low Endotoxin)

      M

       

      SPP-741

      Hsp60 Recombinant Protein

      M

       

      SPP-742

      Hsp60 Recombinant Protein

      R

       

      NSP-581

      Hsp65 Recombinant Protein

      Mycobacterim

       

      SPP-610

      Active GroEL Recombinant Protein

      E. coli

       

      SPP-620

      GroES Recombinant Protein

      E. coli

       

      Hsp70DnaK

       

      熱休克蛋白的Hsp70家族包括眾多同系物,分子量大小從66kDa78kDa。這些蛋白質包括見于細胞內大部分腔室的同族成員以及高度可誘導的主要分布于細胞質或細胞核的亞型。所有Hsp70家族成員含有一個高度保守的N末端ATP酶結構域,以及一個保守的疏水的肽結合結構域(PBD)和更為多變的a螺旋結構域。Hsp70的激活受N末端ATP結合的協調,后者引起構象變化而將帽打開,允許PBD與多種多樣的客戶蛋白在未折疊、錯誤折疊或變性狀態下相互作用。Hsp70 ATP酶活性受締合何種特定輔助伴侶蛋白分子的的影響,后者包括Hsp40, Hip, Hop, Hup, HapCHIP。這些輔助伴侶蛋白與Hsp70合作折疊新合成的蛋白質、重新折疊錯誤折疊的或變性的蛋白質、協調蛋白質的跨細胞膜運輸、拆卸籠形蛋白包裹的小泡、抑制蛋白質聚集體以及瞄準經蛋白酶體途徑的蛋白質降解。Hsp70水平的升高與細胞凋亡的抑制相關聯,而Hsp70的表達與細胞弱分化、淋巴結轉移灶增加、藥物抗性以及不佳的臨床結果之間的臨床相關性則表明Hsp70可能在診斷、預后和治療人類惡性腫瘤中有功用。

       Hsp90

      90kDa分子伴侶家族由數種蛋白質組成,包括90kDa熱休克蛋白Hsp9094kDa葡萄糖調節蛋白grp94,它們是胞質溶膠和內質網的主要分子伴侶蛋白。在哺乳動物細胞至少有兩種Hsp90亞型,Hsp90aHsp90b,它們各由不同基因編碼。所有已知的Hsp90 蛋白家族成員都是高度保守的,尤其在N末端和C末端區,其間有具有不同客戶蛋白特異性的獨立的伴侶蛋白位點。Hsp90是細胞伴侶蛋白網絡的一部分,后者調節蛋白質折疊和裝配,需要ATP和輔助伴侶蛋白(如Hsp70, Hsp40, Hip/Hop, p23Aha1)來發揮功能。對Hsp90蛋白質折疊機器的抑制針對客戶蛋白,后者經歷泛素介導的蛋白質水解作用。Hsp90還通過其對客戶蛋白如ErbB2/Her-2, Akt, Raf, CDK1CDK4的結合而成為基礎細胞過程如激素信號傳導、細胞生長和分化的一個必要成分。除了其在蛋白質折疊中自穩定和應激誘導的作用,grp94還能在把肽從細胞外間隙經細胞內運輸到抗原呈遞細胞的MHC I類抗原處理途徑中發揮功能。尋求打斷Hsp90活化關鍵存活途徑的策略有望直接或佐劑治療Hsp90表達改變的癌癥。

       Hsp110

            Hsp110屬于一個被稱為Hsp110/SSE(酵母應激七十)家族的應激大蛋白質家族。哺乳動物Hsp110與其遠親Hsp70分享將近30%的氨基酸一致性,主要是在保守的ATP結合結構域。Hsp110是哺乳動物組織中34個最豐富的Hsps之一,在腦的組成性表達最高。在功能上,Hsp110表現為與其他伴侶蛋白(主要是Hsp70Hsp25)組成復合體以維持和修復蛋白質折疊。Hsp110在抗熱性上比Hsp70更有效,并被顯示通過N末端ATP結合結構域而具有RNA結合屬性。由于其在與肽結合中的固有效率,Hsp110被廣泛用作免疫佐劑來向抗原呈遞細胞傳遞已知腫瘤抗原,從而產生抗原特異的天然和適應性抗腫瘤應答。

      Assay Designs Products

      目錄號

      產品說明

      種屬特異性

      用途

      SPA-1101

      Hsp110 Polyclonal Antibody

      H, M, R, B, Y

      WB, IP

      SPA-1103

      Hsp110 Polyclonal Antibody

      H, M, R, B, X

      WB

       

      伴侶蛋白及其他

             蛋白質折疊的自穩定過程和蛋白質折疊機器在應激誘導條件(即熱、饑餓、氧化)下的保護功能依賴于熱休克蛋白以及一組多樣的輔助伴侶蛋白和轉錄調節因子。這些分子包括Hsp70輔助伴侶蛋白HIPHOP,定位于ER的伴侶蛋白CalnexinCalreticulin,以及蛋白質二硫異構酶(PDI)。定位于ER的伴侶蛋白在ER折疊,并通過其KDEL肽基序而維持,后者與KDEL受體(Erd2p)結合。與Hsps一起,這些分子參與糖蛋白的適當折疊、阻止初生蛋白的未成熟寡聚體化、調節Hsp輔助伴侶蛋白底物特異性以及促進分泌途徑中二硫鍵的重排。

       Assay Designs Products

      版權所有 2009 杭州寶科生物科技有限公司

      電話:0571-87046760 85976350 傳真:0571-87040537  電子信箱:info@bioke.cn 備案:浙ICP備09030217號-1